Сделать стартовой  |  Добавить в избранное  |  RSS 2.0  |  Информация авторамВерсия для смартфонов
           Telegram канал ОКО ПЛАНЕТЫ                Регистрация  |  Технические вопросы  |  Помощь  |  Статистика  |  Обратная связь
ОКО ПЛАНЕТЫ
Поиск по сайту:
Тендеры и госзакупки Маркетинговые исследования Бизнес планы Авиабилеты и отели
Регистрация на сайте
Авторизация

 
 
 
 
  Напомнить пароль?



Противовирусный препарат Виталанг-2. Приобрести.


Навигация

Реклама


Загрузка...

Важные темы
Работа Дмитрия Медведева над «ошибками» страны...
Управление, как реальность: кое-что о Фурсенко, образовании...
Новые реалии методологии управления
Алекс Зес: Тезисы управления
США:У нас мало времени! Час расплаты близок!
Л.Ларуш: Америка рухнет первой. "Мы входим в период бунтов"
Теоретическая география


Анализ системной информации

» » » Новый метод быстро идентифицировал антигенспецифичные Т-клетки

» Новый метод быстро идентифицировал антигенспецифичные Т-клетки
21-07-2019, 14:07 | Экстремальные условия / Человек. Здоровье. Выживание | разместил: Редакция ОКО ПЛАНЕТЫ | комментариев: (0) | просмотров: (417)

 

Moritz et al. / Science Immunology, 2019

Ученые представили новую концепцию, которая позволяет точно и быстро выявлять антигенспецифичные Т-клетки в их больших популяциях, обходя имевшиеся ранее ограничения. Использование нового метода дает возможность создавать большие библиотеки для идентификации Т-клеток и тестирования потенциальных биопрепаратов. Методу посвящены две статьи в журнале Science Immunology: в одной из работ авторы продемонстрировали его возможности в обнаружении антигенспецифичных Т-клеток у пациента с меланомой, в другой ученые фокусировались на потенциале его применения в испытании лекарств.

Т-клеточный иммунный ответ запускается, когда Т-клетки при помощи Т-клеточных рецепторов (TCR) распознают пептиды (антигены), которые презентированы на мембранах клеток в комплексе с белками главного комплекса гистосовместимости (major histocompatibility complex, MHC). Выявление и описание различных антигенспецифичных Т-клеток имеет большую практическую важность для понимания заболеваний, в течении которых играет роль иммунный ответ, а также для разработки новых методов иммунотерапии.

Комплексы белков MHC и пептидов (pMHC) могут быть удобным инструментом для выявления антигенспецифичных Т-клеток. Подходы с их применением существуют с 1990-х годов, имеющиеся платформы позволяют идентифицировать примерно от 100 до 1000 рецепторов. Но современные системы идентификации не позволяют создавать больших библиотек pMHC, а их производительность и точность имеют ограничения.

Одна из проблем — нестабильность молекул MHC без соединения с пептидами. Ученые предлагают различные методы их стабилизации. В 2014 году ученые предложили вариант мышиных молекул MHC I класса, стабилизированных дисульфидными связями (DS-MHC-I). Одним из соавторов той работы был Сунил Саини (Sunil Saini), ведущий автор одного из двух новых исследований. Тогда авторы указывали, что такие молекулы, сохраняющие стабильность без связи с пептидом, открывают возможности быстрого и простого создания необходимых pMHC.

Две группы ученых — под руководством Сунила Саини из Технического университета Дании и Андреаса Моритца (Andreas Moritz) из Тюбингенского университета — представили новые работы о возможностях практического использования молекул MHC I класса человека, стабилизированных дисульфидными связями.

Саини и соавторы разработали дисульфидный мутантный вариант человеческого белка MHC-I HLA-A*02:01. В отличие от использующихся сейчас молекул MHC дикого типа, новые DS-MHC-I могут длительно сохраняться без связи с пептидами, то есть «пустыми». Ученые подчеркивают, что новая методика позволяет быстро создавать большие библиотеки комплексов MHC с различными пептидами: для этого требуется одношаговая процедура. Существовавшие ранее концепции требовали трудоемкой замены пептидов в комплексах pMHC на необходимые. Дисульфидная связь не влияет на способность связывания молекулы с пептидами, поскольку структура белка, стабилизированного ей, полностью совпадает с таковой MHC-I дикого типа.

Исследование показало, что при определении различных видов T-клеток тетрамеры молекул DS-MHC-I оказались не только удобнее, но и более эффективными, чем тетрамеры дикого типа: они давали более выразительную окраску Т-клеток, то есть способствовали увеличению точности.

 

Схематическая иллюстрации тетрамера DS–MHC-I: пустого и в соединении с пептитдами. Тетрамер получен при инкубации мономеров DS–MHC-I со стрептавидином, меченным флуорохромом.

Saini et al. / Science Immunology, 2019

Стабилизированные молекулы не теряли способности соединяться с пептидами после хранения в течение полугода при температуре −20 градусов Цельсия (по данным группы Андреаса Моритца — в течение года при температуре −80 градусов Цельсия). Кроме того, DS-MHC-I оказалось возможным применять с уже существующими платформами для определения Т-клеток.

Чтобы продемонстрировать эффективность своей концепции для создания крупных библиотек pMHC, ученые проанализировали Т-лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (TILs), взятые у больного меланомой. Их целью было выявление Т-клеток, специфичных для пептидов, которые появляются на поверхности клеток при раковых мутациях. При помощи секвенирования экзома и РНК они обнаружили 276 мутаций, методом MuPeXI были предсказаны 43 возможных пептида. Для обнаружение антигенспецифичныхТ-клеток в образце TILs ученые использовали библиотеку из 54 пептидов. Они обнаружили Т-клетки CD8+, специфичные для восьми предсказанных антигенов, трех антигенов, ассоциированных с меланомой, и двух вирусных антигенов. По мнению авторов, результаты говорят об успешном применении пустых pMHC для обнаружения антигенов, связанных с раком.

Группа Андреаса Моритца разработала свой вариант молекул HLA-A*02:01, стабилизированных дисульфидной связью, и продемонстрировала сходство их свойств со свойствами аналогичных молекул дикого типа. В своей работе ученые фокусировались на аффинности связывания pMHC с TCR: как дикого типа, так и с созревшей аффинностью.

Аффинность связывания TCR с pMHC оказывает существенное влияние на функцию Т-клеток. Ученые работают над увеличением аффинности TCR, чтобы их можно было использовать в клинических целях. В экспериментах по созреванию аффинности созданы TCR с долгим периодом полужизни их связи со специфичными pMHC, они привлекают внимание ученых, которые разрабатывают экспериментальные методы терапии рака и ВИЧ-инфекции.

При помощи платформы на основе биослойной интерферометрии ученые провели скрининг кинетики аффинности связывания pMHC, стабилизированных дисульфидной связью, из созданной ими библиотеки с биспецифическими рецепторами Т-клеток (bsTCR). Они отмечают, что этот метод также можно использовать для тестирования других биопрепаратов, мишенью для которых являются pMHC: моноклональных антител или привлекающих T-клетки биспецифических активаторов. Также ученые использовали эту платформу для быстрого сбора данных об аффинности связывания ВИЧ-специфических bsTCR с pMHC. Помимо этого, предложенный авторами подход дает возможность предсказать потенциальные побочные действия биопрепаратов, соединяющихся с pMHC.

Ранее онкологам при помощи иммунотерапии удалось помочь пациентам, которые ранее считались безнадежными. Также описанслучай долгосрочной ремиссии у пациентки с метастстическим раком молочной железы под действием метода лечения, основанного на том же принципе. Узнать больше об иммунотерапии рака можно из блога «Клеточные войны: новая надежда».

Андрей Украинский

https://nplus1.ru/news/2019/07...



Рейтинг публикации:

Нравится1




Комментарии (0) | Распечатать

Добавить новость в:

 
Уважаемый посетитель, Вы зашли на сайт как незарегистрированный пользователь. Мы рекомендуем Вам зарегистрироваться либо войти на сайт под своим именем.

 


Загрузка...







» Информация
Посетители, находящиеся в группе Гости, не могут оставлять комментарии к данной публикации.
 


Новости по дням
«    Июнь 2020    »
ПнВтСрЧтПтСбВс
1234567
891011121314
15161718192021
22232425262728
2930 

Погода
Яндекс.Погода


Реклама


Загрузка...

Опрос
Что вы делаете, чтобы не заразиться коронавирусом?




Реклама
Загрузка...

Облако тегов
Аварии и ЧП на АЭС, Акция: Пропаганда России, Америка настоящая, Арктика и Антарктика, Блокчейн и криптовалюты, Воспитание, Высшие ценности страны, Геополитика, Импортозамещение, ИнфоФронт, Кипр и кризис Европы, Кризис Белоруссии, Кризис Британии Brexit, Кризис Европы, Кризис США, Кризис Турции, Кризис Украины, Кризис в России, Любимая Россия, Навальный, Наука России, Новости Украины, Оружие России, Остров Крым, Правильные ленты, Россия, Сделано в России, Ситуация в Сирии, Ситуация вокруг Ирана, Скажем НЕТ Ура-пЭтриотам, Скажем НЕТ хомячей рЭволюции, Служение России, Солнце, Трагедия Фукусимы Япония, Хроника эпидемии, коронавирус, новости, оппозиция, сша, украина

Показать все теги
Реклама


Популярные
статьи



Реклама одной строкой

    Главная страница  |  Регистрация  |  Сотрудничество  |  Статистика  |  Обратная связь  |  Реклама  |  Помощь порталу
    ©2003-2020 ОКО ПЛАНЕТЫ

    Материалы предназначены только для ознакомления и обсуждения. Все права на публикации принадлежат их авторам и первоисточникам.
    Администрация сайта может не разделять мнения авторов и не несет ответственность за авторские материалы и перепечатку с других сайтов. Ресурс может содержать материалы 16+


    Map