Сделать стартовой  |  Добавить в избранное  |  RSS 2.0  |  Информация авторамВерсия для смартфонов
           Telegram канал ОКО ПЛАНЕТЫ                Регистрация  |  Технические вопросы  |  Помощь  |  Статистика  |  Обратная связь
ОКО ПЛАНЕТЫ
Поиск по сайту:
Авиабилеты и отели
Регистрация на сайте
Авторизация

 
 
 
 
  Напомнить пароль?



Клеточные концентраты растений от производителя по лучшей цене


Навигация

Реклама

Важные темы


Анализ системной информации

» » » Микрочастицы-рюкзачки не дали макрофагам поддаться влиянию опухоли

Микрочастицы-рюкзачки не дали макрофагам поддаться влиянию опухоли


2-05-2020, 17:30 | Наука и техника / Новости науки и техники | разместил: Редакция ОКО ПЛАНЕТЫ | комментариев: (0) | просмотров: (1 121)

Клетки с рюкзачками. Микрочастицы окрашены красным, мембраны зеленым, а ядра клеток синим

Wyatt Shields et al. / Science Advances, 2020

Микрочастицы с интерфероном гамма, которые прикрепили к макрофагам, помогли тем сохранить провоспалительный фенотип M1 и не поддаться влиянию раковых клеток. Под действием микрочастиц фенотип M1 приобрели и макрофаги, ассоциированные с опухолью. В итоге опухоль не так сильно увеличилась и дала меньше метастаз, чем в контроле, а животные прожили дольше. В работе, опубликованной в журнале Science Advances, дисковидные микрочастицы называют рюкзачками — такая форма защищает их от фагоцитоза и позволяет оставаться на поверхности клеток в течение как минимум двух дней.

При адоптивной клеточной терапии иммунные клетки пациента выделяют, модифицируют и вводят обратно. Новые свойства клеток помогают им эффективнее бороться с опухолями. Самый успешный пример — CAR T-клеточная терапия, при которой T-лимфоцитам пришивают химерные рецепторы опухолевых антигенов (CAR). В некоторых случаях лечение CAR T-клетками приводит к полному выздоровлению пациентов с онкологическими заболеваниями, но этот метод работает только против опухолевых клеток, которые не находятся в твердых новообразованиях (например, при лейкозе), и против клеток, на которых есть специфичные рецепторы.

В отличие от T-лимфоцитов, макрофаги могут убивать более широкий круг опухолевых клеток, но у них есть неприятное свойство — опухоли могут переманивать эти иммунные клетки на свою сторону. В зависимости от веществ, которые находятся в среде, макрофаги меняют фенотип: они могут поглощать патогены (провоспалительный фенотип M1) или регулировать гомеостаз тканей (противовоспалительный фенотип M2). Вторым свойством пользуются опухолевые клетки: они выделяют факторы, которые заставляют макрофаги приобретать фенотип M2 и способствовать росту опухоли.

 

Схематическое изображение макрофагов в опухоли. Слева — при обычной адоптивной терапии, справа — с микрочастицами. В первом случае интерферон меняет фенотип макрофага культуре на M1 (красный), но в опухоли он возвращается к противовоспалительному M2 (зеленый). Частицы воздействуют на макрофаги в течение продолжительного времени и поддерживают фенотип M1. Под действием интерферона из микрочастиц меняют фенотип и ассоциированные с опухолью макрофаги (желтый)

Wyatt Shields et al. / Science Advances, 2020

Ученые из Гарвардского университета во главе с Самиром Митраготри (Samir Mitragotri) создали дисковидные микрочастицы, которые садятся на макрофаги и регулируют их фенотип. Строение частиц напоминает сэндвич: между двумя слоями сополимера молочной и гликолевой кислот находится гидрофильный поливиниловый спирт, в котором растворен интерферон гамма. Это вещество включает провоспалительный фенотип макрофагов и само обладает противоопухолевой активностью. Сверху этот сэндвич покрыт слоем полимеров, которые обеспечивают прилипание частицы к клетке. Плоская форма защищает микрочастицы от поглощения макрофагом. В итоге получается как будто рюкзачок: он налипает на клетку, а внутри есть отделение с интерфероном.

 

Структура микрочастиц. Красным обозначен сополимер молочной и гликолевой кислот, голубым — интерферон гамма в поливиниловом спирте, зеленым — вещества, которые обеспечивают адгезию к клетке

Wyatt Shields et al. / Science Advances, 2020

Поделиться 

Микрочастицы протестировали in vitro на культуре макрофагов и in vivo на мышах, которым пересадили опухоль молочной железы. В опухоль вводили макрофаги с рюкзачками и флуоресцентными метками, чтобы за клетками можно было наблюдать in vivo. Через пять дней инъекцию повторили, еще через два дня часть мышей убили, в их опухолях анализировали фенотип макрофагов.

Когда культуру макрофагов инкубировали с микрочастицами, они приобретали фенотип M1. В опухолях рюкзачки поддерживали этот фенотип в течение как минимум двух дней. Кроме того, интерферон гамма из микрочастиц повлиял на макрофаги, ассоциированные с опухолью, — клетки, которые опухоли завербовали, — их фенотип тоже сместился к M1.

 

Экспрессия маркеров фенотипа M1 (слева) и M2 (справа) в культуре макрофагов с микрочастицами (синий), с пустыми рюкзачками (зеленый) или со свободным интерфероном гамма (черный)

Wyatt Shields et al. / Science Advances, 2020

 

Через месяц после второй инъекции у мышей, которым вводили макрофаги с микрочастицами, было не так много метастаз, а опухоль выросла значительно меньше, чем у контрольных животных (p < 0,01). Средняя продолжительность жизни мышей тоже увеличилась (p < 0,001).

 

Метастазы в грудной полости мышей, которым вводили физиологический раствор (сверху), макрофаги и раствор интерферона гамма (посередине) или макрофаги с микрочастицами (снизу)

Wyatt Shields et al. / Science Advances, 2020

 

Недавно ученым удалось создать вещество, которое мешает опухолевым клеткам вербовать макрофаги и напрямую подавляет рост раковых клеток. Макрофаги вообще сильно ориентируются на свое микроокружение. Перед тем, как перейти в активное состояние, эти иммунные клетки подсчитывают количество макрофагов вокруг себя — если их собралось достаточно, разворачивается полноценный иммунный ответ.

Алиса Бахарева

https://nplus1.ru/news/2020/04...



Рейтинг публикации:

Нравится3



Комментарии (0) | Распечатать

Добавить новость в:


 

 
Уважаемый посетитель, Вы зашли на сайт как незарегистрированный пользователь. Чтобы писать комментарии Вам необходимо зарегистрироваться либо войти на сайт под своим именем.





» Информация
Посетители, находящиеся в группе Гости, не могут оставлять комментарии к данной публикации. Зарегистрируйтесь на портале чтобы оставлять комментарии
 


Новости по дням
«    Март 2024    »
ПнВтСрЧтПтСбВс
 123
45678910
11121314151617
18192021222324
25262728293031

Погода
Яндекс.Погода


Реклама

Опрос
Ваше мнение: Покуда территориально нужно денацифицировать Украину?




Реклама

Облако тегов
Акция: Пропаганда России, Америка настоящая, Арктика и Антарктика, Блокчейн и криптовалюты, Воспитание, Высшие ценности страны, Геополитика, Импортозамещение, ИнфоФронт, Кипр и кризис Европы, Кризис Белоруссии, Кризис Британии Brexit, Кризис Европы, Кризис США, Кризис Турции, Кризис Украины, Любимая Россия, НАТО, Навальный, Новости Украины, Оружие России, Остров Крым, Правильные ленты, Россия, Сделано в России, Ситуация в Сирии, Ситуация вокруг Ирана, Скажем НЕТ Ура-пЭтриотам, Скажем НЕТ хомячей рЭволюции, Служение России, Солнце, Трагедия Фукусимы Япония, Хроника эпидемии, видео, коронавирус, новости, политика, спецоперация, сша, украина

Показать все теги
Реклама

Популярные
статьи



Реклама одной строкой

    Главная страница  |  Регистрация  |  Сотрудничество  |  Статистика  |  Обратная связь  |  Реклама  |  Помощь порталу
    ©2003-2020 ОКО ПЛАНЕТЫ

    Материалы предназначены только для ознакомления и обсуждения. Все права на публикации принадлежат их авторам и первоисточникам.
    Администрация сайта может не разделять мнения авторов и не несет ответственность за авторские материалы и перепечатку с других сайтов. Ресурс может содержать материалы 16+


    Map