В фокусе представленного в Вашингтоне исследования ученых из госпиталя Сан-Раффаэле (Милан) — генетически модифицированные лимфоциты, становящиеся оружием в борьбе с раком. Более того, эти клетки способны сохранять на годы «память» о лечении, то есть представляют собой вакцину, которая не позволяет болезни вернуться в организм. Кьяра Бонини: «Высоки шансы создать лекарство, которое могло бы сократить риск рецидива».
Противораковая терапия не только в состоянии победить болезнь, но и долгие годы, подобно вакцине, будет препятствовать ее возвращению. Если подтвердятся первые результаты, совместное исследование научного института госпиталя Сан-Раффаэле и университета Vita-Salute San Raffaele, представленное в Вашингтоне на ежегодном форуме Американской ассоциации развития науки (Aaas) и опубликованное на страницах журнала Science Translational Medicine, совершит революцию в этой отрасли медицины.
Исследование было сфокусировано на лейкемии, но эксперты убеждены в том, что его результаты применимы и к другим формам рака. Задачей итальянских ученых было выявить в иммунной системе «солдат-гвардейцев» и произвести генетические модификации, превратив их в лабораторных условиях в армию «суперкиллеров», которые смогут опознавать и прицельно уничтожать раковые клетки. «Нам это удалось, — утверждает Кьяра Бонини, вице-директор Отделения иммунологии, пересадок и инфекционных заболеваний госпиталя Сан-Раффаэле. — За последние 15 лет я не видела таких высоких показателей ремиссии в клинических тестах. Мы выяснили, какие из лимфоцитов имеют наибольшие шансы на успех в борьбе. Речь идет о клетках, которые являются своего рода „живым лекарством". У нас высокие шансы создать препарат, который сможет сократить вероятность рецидива рака».
Стволовые Т-клетки памяти
Ученые наблюдали группу из 10 больных острым лейкозом пациентов, которым начиная с 2000 года были сделаны пересадки костного мозга от родственного донора с частичной совместимостью. Этим пациентам вводили Т-лимфоциты донора, модифицированные геном-самоубийцей ТК с целью создать у пациентов новую иммунную систему, способную противостоять лейкемии и защищать от инфекций и вместе с тем поддающуюся адресному контролю в случае осложнений.
Иммунная память
Спустя годы после пересадки и генной терапии иммунологические показатели у наблюдаемых были такими же, как у здоровых людей их возраста. По достижении этого первого положительного результата следующим шагом стало выяснение того, какие из клеток иммунной системы дольше всего сохраняются во времени путем выявления клеток, сохранившихся спустя годы. «Проходной балл» получили стволовые Т-клетки памяти, сохранявшиеся в системе до 14 лет. «Если мы хотим, чтобы положительный ответ был длительным, — объясняет Кьяра Бонини, — следует использовать те клетки иммунной системы, которые обладают высокой устойчивостью, и в нашем исследовании мы выявили подтипы с этими характеристиками — это memory stem T cells, или стволовые клетки иммунологической памяти. Каждый Т-лимфоцит, продолжает Бонини, опознает конкретный антиген в другой клетке, будь то вирус гриппа или ветрянки или любой другой патогенный агент. В нашем организме есть Т-лимфоциты, которые опознают раковые клетки, но их очень мало, в то время как пациенту их требуется много. Задача состоит как раз в том, чтобы обеспечить его созданной нами армией антираковых Т-лимфоцитов.
Цель
Для достижения конечной цели, объясняет Бонини, есть два возможных пути: «Первый — это вооружить Т-лимфоциты, используя CAR-рецепторы, которые хорошо зарекомендовали себя при острых лейкозах, дав немыслимый ранее клинический ответ, — напоминает Бонини. — Однако эти рецепторы узнают только структуры на внешней поверхности раковой клетки-мишени. Если антиген находится внутри, CAR его не видит». Поэтому итальянские ученые пошли также вторым путем. «Мы использовали T-клеточный рецептор, естественным образом присутствующий в Т-лимфоцитах и способный поражать антигены и внутри клетки-мишени, — объясняет Кьяра Бонини. — С помощью особой технологии генетического редактирования, то есть пользуясь „молекулярными ножницами", мы сначала удаляем собственный T-клеточный рецептор лимфоцита. Оголив таким образом лимфоцит, мы помещаем на него такой T-клеточный рецептор, какой нам требуется — антираковый рецептор, который будет сражаться только с этой болезнью».
Исследование в США
Тем временем в Соединенных Штатах еще одно исследование, только что представленное в Американской ассоциации развития науки, показало позитивные результаты при использовании Т-лимфоцитов в борьбе с особо агрессивной формой лейкоза. В данном случае использовался другой метод. Эксперты Центра Фреда Хатчинскона по исследованию рака в Сиэттле «вооружили» Т-лимфоциты, используя CAR-рецепторы. Они опробовали новую процедуру, заключающуюся во введении пациенту генетически модифицированных клеток иммунной системы, чтобы воздействовать на конкретную форму рака крови. У 94% пациентов, страдающих острым лимфобластным лейкозом, тяжелой формой лейкемии, способной убить за считанные месяцы, было зафиксировано полное исчезновение симптомов болезни.
