«Выключение» некодирующей РНК устраняет резервуары ВИЧ

В настоящее время люди с ВИЧ проходят лечение, называемое антиретровирусной терапией (АРТ), которое подавляет симптомы заболевания и предотвращает возникновение СПИДа. Но некоторая доля клеток, зараженных ВИЧ, не погибает и становится латентным резервуаром вируса, который может активироваться в случае прекращения лечения, и болезнь возобновится. Это является основанием для пожизненного приема препаратов. Однако АРТ является довольно дорогостоящим методом лечения и часто сопряжена с различными побочными эффектами. Поэтому разработка новых подходов ликвидации ВИЧ-резервуаров весьма актуальна на сегодняшний день.

Ранее уже было показано, что длинные некодирующие РНК (IncRNA) играют важную роль в развитии и течении ВИЧ-инфекции. В исследовании, опубликованном в mBio, Тарик Рана (Tariq Rana) и его коллеги сообщают о первом геномном анализе экспрессии IncRNA в ВИЧ-инфицированных макрофагах моноцитарного происхождения. После анализа 1145 IncRNA исследователи сосредоточились на одной молекуле, названной HEAL (HIV-1 Enhanced LncRNA), которая регулирует репликацию ВИЧ в микроглии и Т-клетках путем образования комплекса с РНК-связывающим белком FUS. Комплекс HEAL-FUS увеличивает рекрутирование гистонацетилтрансферазы p300 к промотору ВИЧ. Также этот комплекс работает в промоторной области гена циклин-зависимой киназы 2 (cdk2) и усиливает его экспрессию. В экспериментах с изолированными иммунными клетками человека было обнаружено, что супрессия HEAL или ее удаление с помощью CRISPR-Cas9 приводили к тому, что вирус не воспроизводился после отмены антиретровирусных препаратов.

«Наши результаты показывают, что HEAL играет решающую роль в патогенезе ВИЧ, —говорит Рана. — Необходимы дальнейшие исследования, чтобы объяснить механизм запуска работы HEAL после ВИЧ-инфицирования. Однако открытый механизм можно использовать в качестве новой терапевтической мишени».