Новая стратегия позволяет запускать программу самоуничтожения в раковых клетках

Новая стратегия позволяет запускать программу самоуничтожения в раковых клетках

 Роман Иванов

Исследователи из Детского онкологического центра Даны — Фарбера (США) разработали новую стратегию, позволяющую напрямую активировать природный «протеин смерти», запускающий программу самоуничтожения в клетках. Учёные надеются, что их открытие явит собой новую парадигму в области создания противораковых препаратов.

Исследователи, ведомые доктором Лоуреном Валенски, сообщают в журнале Nature Chemical Biology, что им удалось идентифицировать первый прототип химического соединения, которое обладает способностью «переключать выключатель», напрямую активируя один из самых мощных «протеинов смерти» — BAX.

Лоурен Валенски (на переднем плане) и его коллеги (фото Walensky Laboratory).

Создание прототипа активатора BAX основывается на открытии Лабораторией г-на Валенски существования в структуре BAX особого «активационного центра», правильное взаимодействие с которым переводит белок из состояния сонного покоя в активное. Активируясь, ВАХ подвергается конформационному сдвигу, который позволяет активной форме проникать в мембраны органелл и в первую очередь во внешнюю мембрану митохондрий, индуцируя открытие анионного канала VDAC. Результатом этих действий является релиз митохондриями цитохрома c и других апоптозных сигнальных факторов, что приводит к активации каспаз и неминуемой гибели клетки, даже самой злокачественной.

Для поиска и обнаружения подходящего лиганда, способного эффективно взаимодействовать с «активационным центром» протеина ВАХ, учёные перебрали около 750 тыс. самых разных коммерчески доступных малых молекул, используя, понятно, не химическую колбу, а компьютерное моделирование. Усердие онкологов было вознаграждено: удалось идентифицировать молекулу, названную ВАМ7 (ВАХ-активирующей молекулой 7), которая селективно связывается с ВАХ и переключает протеин в состояние активного «агента смерти».

Таким образом, стало возможным заставить раковые клетки совершать добровольный массовый суицид, запуская в них программу самоуничтожения, которой по зубам их вечное желание жить и все те механизмы, которые им удалось создать для защиты от запрограммированного апоптоза.

Подготовлено по материалам Детского онкологического центра Даны — Фарбера.