Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) утвердило в среду первую в истории терапию, которая генетически изменяет собственные клетки пациента для борьбы с раком. Это — историческое событие, которое, как ожидается, позволит в ближайшие годы полностью изменить процесс лечения онкологических заболеваний.
Новый метод лечения позволяет превращать клетки пациента в «живое лекарство» и «обучать» их распознавать болезнь и атаковать раковые клетки. Эта терапия является частью быстро развивающейся иммунотерапии, которая укрепляет иммунную систему с помощью препаратов и других средств и в некоторых случаях позволяет добиться длительной ремиссии и, возможно, даже полностью избавиться от болезни.
Препарат, представленный на рынке под названием «Кимрайа» (Kymriah) и разработанный компанией Novartis, был одобрен для лечения детей и взрослых в возрасте до 25 лет, страдающих агрессивной формой лейкоза — острой лимфобластной лейкемии, при которой нарушается работа В-лейкоцитов и которая не поддается стандартным методам лечения, либо дает рецидивы. Специалисты FDA назвали эту болезнь «разрушительной и смертельной» и сказали, что новое средство терапии относится к тем, «потребность в которых на данный момент не удовлетворена».
Компания Novartis и другие фирмы активно работают над созданием средств для проведения генной терапии других видов онкологических заболеваний, и эксперты рассчитывают, что в ближайшем будущем будут одобрены и другие препараты. Уполномоченный представитель FDA доктор Скотт Готтлиб (Scott Gottlieb) заявил, что в настоящее время изучаются более 550 видов экспериментальных препаратов для генной терапии.
У данного метода лечения есть и недостатки. Поскольку у препарата «Кимрайа» могут быть побочные эффекты, представляющие угрозу для жизни, в том числе и опасное резкое снижение артериального давления, Управление требует соблюдения предосторожностей. Для проведения лечения больницы и клиники, а также врачи должны пройти специальную подготовку и получить соответствующие сертификаты. Кроме того, в этих лечебных учреждениях в наличии должен быть специальный препарат, необходимый для подавления опасных побочных реакций организма.
Препарат «Кимрайа», который будут вводиться пациентам однократно и должен готовиться для каждого пациента индивидуально, будет стоить 475 тысяч долларов. По словам представителей компании Novartis, в случае отсутствия терапевтического эффекта в течение первого месяца после введения препарата, плата с пациента взиматься не будет. Компания также заявила, что будет оказывать финансовую помощь семьям, которые не имеют медицинской страховки либо застрахованы на низкую сумму.
Обсуждая высокую цену в ходе телефонной пресс-конференции, официальный представитель компании Novartis отметил, что трансплантат костного мозга, с помощью которого в некоторых случаях можно вылечить лейкемию, стоит еще дороже — от 540 до 800 тысяч долларов.
В США кандидатами на лечение с применением нового препарата могли бы ежегодно стать около 600 пациентов — детей и взрослых в возрасте до 25 лет.
Основанием для выдачи разрешения на применения этой терапии в значительной мере стали результаты клинических испытаний, во время которых лечение новым препаратом прошли 63 тяжелобольных пациента в возрасте до 25 лет. У 83% из них в течение трех месяцев наблюдалась ремиссия. Это — высокий показатель, учитывая, что рецидивирующее или не поддающееся лечению заболевание зачастую заканчивается гибелью пациента в течение короткого срока.
Препарат изначально был разработан учеными Университета Пенсильвании, а лицензию на его производство получила компания Novartis. В предыдущих докладах препарат проходил под названиями «T-клеточная CAR-терапия (CAR-T)», «CTL019» или «тисагенлеклейсел».
Первым ребенком, прошедшим терапию с использованием нового препарата, была Эмили Уайтхед (Emily Whitehead). В 2012 году, когда она находилась на лечении в детской больнице Филадельфии, ей было шесть лет, и она умирала от лейкемии. Сейчас ей 12 лет, и уже более пяти лет она считается выздоровевшей.
«Кимрайа» является препаратом для персонизированной генной терапии — для каждого пациента он готовится отдельно. Для этого в специализированном медицинском центре у пациента берут из вены кровь, из нее выделяют белые кровяные тельца, так называемые Т-лимфоциты, замораживают их и отправляют в лабораторию компании Novartis в Моррис-Плейнс, штат Нью-Джерси. Там лейкоциты пациента генетически модифицируют, а затем культивируют, после чего снова замораживают и отправляют обратно в медицинский центр, где препарат вводят пациенту внутривенно. Для такой обработки клеток больного предположительно потребуется 22 дня.
По словам специалистов Novartis, лечение препаратом будет проводиться сначала в 20 отобранных медицинских центрах, которые должны будут пройти сертификацию в течение месяца. К концу года их количество будет увеличено до 32. В компании говорят, что в течение трех-пяти дней к работе по получению Т-клеток из крови пациентов будут готовы пять медицинских центров.
Для проведения такой терапии требуется сертификация, поскольку активизированные видоизмененные Т-лейкоциты могут вызвать в организме сильную реакцию, иногда называемую «цитокиновым штормом», который может привести к повышению температуры, резкому падению артериального давления, отеку легких, неврологическим проблемам и вызвать другие опасные для жизни осложнения. Для того чтобы правильно действовать в подобных ситуациях и сдерживать развитие этих реакций медицинский персонал должен пройти обучение. Медицинским центрам предписано перед введением «Кимрайи» обеспечить наличие препарата «Тоцилизумаб», известного также под торговым названием «Актемра», необходимого для подавления побочных реакций.
Детский онколог из онкологического центра Memorial Sloan Kettering Cancer Center, расположенного на Манхэттене, Кевин Карран (Kevin Curran) говорит, что его больница уже практически прошла сертификацию и скоро начнет проводить генную терапию с использованием препарата «Кимрайа».
«Использование этого „живого лекарства" является значительной сменой парадигмы, революцией, — говорит д-р Карран. — Это вселяет в нас огромные надежды. И это только начало».
По его словам, он надеется, что со временем подобные методики будут эффективно использоваться для лечения не только лейкоза, но и других, более распространенных видов рака.
То, что FDA одобрило терапию с применением препарата «Кимрайа», знаменует «новый подход к лечению рака и других серьезных и угрожающих жизни заболеваний», говорится в заявлении Управления. В нем также подчеркивается, что речь идет о «первой генной терапии», доступной в США.
Доктор Карл Джун (Carl June), возглавивший разработку этого метода терапии в Университете Пенсильвании, вспоминает, что в 2010 году, когда анализы показали, что через месяц после инъекции у первого пациента лейкоза нет, они с коллегами не поверили. И для полной уверенности попросили провести биопсию еще раз.
«Теперь, я должен постоянно щипать себя, чтобы убедиться, что это действительно свершилось, — говорит д-р Джун, и его голос срывается от волнения. — То, что эта терапия когда-нибудь будет одобрена для применения в коммерческих масштабах, было почти невероятным. А теперь это — первая генная терапия, разрешенная в Соединенных Штатах. Она очень отличается от всех фармацевтических моделей. Я думаю, что онкология теперь изменилась навсегда».